亚盛医药MDM2-p53抑制剂APG-115单药或联合用药治疗血液肿瘤的中国Ib期临床研究完成首例患者给药

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2020年7月22日 — 致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业 — 亚盛医药(6855.HK)今日宣布,公司在研原创1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115作为单药及联合治疗成人复发或难治急性髓性白血病(AML)、复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征(MDS)的Ib期临床研究,已在中国完成首例患者给药。作为用于治疗实体瘤的、首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,这是APG-115首次涉足血液肿瘤适应症的临床研究。

 

该项研究为一项全国多中心Ib期临床研究,旨在评估APG-115作为单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗复发或难治AML、复发或进展高危/极高危MDS等血液肿瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学特征。

 

AML是一种骨髓的克隆性增殖性疾病,发病率随着年龄的增长而增加,是中国最常见的白血病,约有1.62 ~ 2.32人/10万人1。针对AML的治疗一直以“7+3” 组合(7天阿糖胞苷+3天蒽环类药物)作为标准诱导缓解治疗方案,但仍有多达40%的新诊断AML患者在初始诱导缓解治疗期间不能达到完全缓解(CR),即为难治性,或在获得CR后6个月内复发2

 

MDS是一组来源于异常多能干细胞的异质性造血疾病,其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血细胞减少和生存率降低。在中国,MDS的发病率约为5人/10万人。尽管去甲基化药物针对MDS的治疗有很高的应答率,但许多患者最终对去甲基化药物的作用会产生耐药性。一旦出现耐药性,总的预后就会变得很差。在高危的MDS患者中,去甲基化药物失败与平均生存期少于6个月相关3。所以不论对于复发进展的AML还是MDS患者,迫切需要新的治疗方法及更有效的治疗药物。

 

APG-115为亚盛医药在研的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂,对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115此前已在中国和美国展开多项治疗实体瘤的临床研究,是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂。现正在同步推进APG-115多个血液肿瘤适应症的全球临床开发。

 

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示:“目前针对AML、MDS等血液肿瘤的治疗仍然存在较大的、尚未满足的临床需求。同时我们也注意到,靶向MDM2-p53的药物开发越来越受业界关注。作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,APG-115在针对实体瘤的临床研究中已显示较好的安全性与初步疗效。我们将进一步积极探索APG-115在血液肿瘤方面的潜力,为中国乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治疗选择。”

 

参考文献

1.Chang R, Wu S, Chen W, et al. Analysis on epidemiological characteristics of leukemia in Gansu Province from 2003 to 2012 [Article in Chinese]. Modern Preventive Med. 2014;41(21):3841-04.

2.Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. 2015. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood 126: 319-27

3.Prebet T, Gore SD, Esterni B, Gardin C, Itzykson R, et al. 2011. Outcome of high-risk myelodysplastic syndrome after Azacitidine treatment failure. J Clin Oncol 29: 3322-7

 

关于APG-115

APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115已在美国启动单药临床I期、联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤/转移性黑色素瘤的临床Ib/II试验、单药或联合化疗治疗唾液腺癌的I/II期等三项临床研究;作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,APG-115在中国也获批开展包括单药I期研究、单药或联合治疗AML/MDS的Ib期研究等临床试验。

 

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床开发阶段的原创新药研发企业,致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日,亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市,股票代码:6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台,处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂;新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等,为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前正在中国、美国及澳大利亚开展30多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓性白血病的核心品种HQP1351获得美国FDA审评快速通道及孤儿药认证资格,并已在中国递交新药上市申请。公司的另一重要品种APG-2575近期也获得美国FDA孤儿药资格认证。

 

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