【ASCO 2022】MDM2-p53抑制剂APG-115再携积极数据亮相，联合K药治疗对免疫药物耐药的多种实体瘤卓有潜力

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市，2022年6月7日—致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司已在第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以壁报口头讨论形式公布了MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的II期临床研究最新数据。

 

今年是亚盛医药连续第五年亮相ASCO年会，此次公司共有五个原研品种的七项临床研究入选。其中，一直颇受期待的APG-115与帕博利珠单抗联用的进展，在去年ASCO口头报告的基础上再次携积极数据亮相。最新临床数据显示，该联用在肿瘤免疫（I-O）药物耐药或复发的黑色素瘤患者中进一步验证抗肿瘤疗效，包括两例完全缓解（CR）以及11%的客观缓解率（ORR）和57%的疾病控制率（DCR）；此外，数据显示该联合疗法可使恶性周边神经腱鞘瘤（MPNST）患者获得积极的临床获益，DCR达50%。MPNST是一种儿童罕见疾病，目前尚无有效治疗方案。

 

该摘要的报告人、加州大学洛杉矶分校黑色素瘤及肉瘤研究项目副教授Bartosz Chmielowski 博士表示：“此次公布的数据再次证明，亚盛医药自研的新型口服MDM2-p53抑制剂APG-115与帕博利珠单抗联用耐受性良好；也进一步显示该联合疗法有可能为多种I-O耐药、复发难治的肿瘤患者，尤其是对各种黑色素瘤亚型和MPNST这一目前没有标准治疗药物的儿科罕见肉瘤患者带来临床获益。”

 

”作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂和潜在的本土研发first-in-class新药，APG-115此次披露的数据进一步证明其在免疫疗法耐药的肿瘤患者中的治疗潜力，提示其将在未来为实体瘤患者带来新的治疗选择,“亚盛医药首席医学官翟一帆表示：“今年，我们在ASCO年会上展示了多个品种的多项临床进展。对此我感到非常自豪，因为这是亚盛医药全球创新能力的体现。未来，我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，加快临床开发，早日惠及全球患者。“

 

APG-115在此次ASCO年会上展示的核心要点如下：

 

Newly updated activity results of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, plus pembrolizumab: Phase 2 study in adults and children with various solid tumors.

新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗治疗成人及儿童实体瘤患者的最新II期临床数据

 

摘要编号：#9517

 

• 这是一项在美国和澳洲进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和抗肿瘤活性。
• 截至2022年03月01日，共有150例患者被纳入II期研究，APG-115根据II期推荐剂量（RP2D）150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤（n=60）、非小细胞肺癌（NSCLC，n=19）与STK-11突变肺腺癌（n=7）、ATM突变实体瘤（n=20）、脂肪肉瘤（n=17）、尿路上皮癌（n=13）及常规治疗失败的MPNST（n=14）。
• 疗效观察显示：
• PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中46个病人疗效可评估（EE），ORR为9％（2CRs+3例部分缓解[PRs]/46EEs），其中皮肤黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤亚组的ORR分别为20%（2CRs+2PRs/20EEs）和6.7%（1PR/15EEs），DCR分别为55%（2PRs+2CRs+7SDs/20EEs）和73.3%（1PR+10SDs/15EEs）。
• MPNST队列的DCR为50%（6SDs/12EEs）。
• 在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的NSCLC、尿路上皮癌和脂肪肉瘤队列中，分别有1例确认PR 。
• 在被观察到的任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。
• 结论：
• 该项II期研究进一步证实APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好。
• 初步和中期结果表明该联合疗法为复发/难治黑色素瘤患者带来的临床获益，特别是针对皮肤黑色素瘤和葡萄膜（眼）黑色素瘤患者有较高的DCR。
• 提示该联合疗法可使目前缺乏有效治疗方案的儿童罕见病MPNST患者获得一定的临床获益。

 

附：亚盛医药在本届ASCO年会展示的包括APG-115在内5个品种的多项最新临床试验进展包括：

关于亚盛医药

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

 

亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得15项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。

 

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

 

前瞻性声明

本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。