靶向凋亡通路中的关键调控蛋白

靶向选择凋亡通路中的某些蛋白蛋白相互作用靶点是治疗源自细胞凋亡过程失调的癌症和其他疾病的新方法。亚盛医药是研发靶向细胞凋亡路径中的 PPI 的小分子新药的领导者。我们是唯一一家拥有覆盖三条关键细胞凋亡通道的新药研发管线的公司。具体而言,我们目前的产品管线包括三种靶向针对 Bcl-2 家族蛋白的临床开发化合物 :APG-1252(小细胞肺癌(SCLC)、实体瘤病症和淋巴瘤,目前处于I/II 期);APG-2575细胞恶性肿瘤病症,目前处于期)及 AT-101(慢性淋巴细胞白血病 (CLL),目前处于II 期)。另外,还有两项细胞凋亡靶点药物正处于 I/II 期临床试验阶段,即 APG-1387IAP 抑制剂)及 APG-115MDM2-p53 抑制剂)。除肿瘤适应症外,本公司亦正在中国研究用 APG-1387 治疗乙型肝炎的期临床评估。

 
  1. BCL-2通路APG-1252 (BCL-2 /Bcl-xL双靶点抑制剂)APG-2575 (BCL-2选择性抑制剂)可与BCL-2Bcl-xL竞争结合促凋亡蛋白,从而触发BAX/BAK寡聚化的下游级联、细胞色素c (Cyt c)/SMAC从线粒体释放和凋亡酶活化,导致癌细胞死亡。AT-101为泛Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1泛抑制剂,可中和这些蛋白的抗细胞凋亡作用,触发BAX/BAK寡聚化的下游级联、细胞色素c (Cyt c)/SMAC从线粒体释放和凋亡酶活化,导致癌细胞死亡。
  2. IAP通路:APG-1387是一种SMAC模拟物,可拮抗cIAPXIAP的功能,触发凋亡酶活化,导致细胞凋亡。
  3. MDM2-p53通路:APG-115是第二代MDM2抑制剂,可阻断MDM2-p53的相互作用,从而稳定p53蛋白,恢复p53对细胞周期和凋亡的转录调控功能。