酪氨酸激酶抑制剂

为了建立平衡的产品线,本公司亦研发下一代酪氨酸激酶抑制剂,该等抑制剂专注于已经临床验证及上市批准标靶 :HQP1351 为第三代 BCR-ABL 及 KIT 抑制剂,标靶对其他疗法产生抗药性的 CML 及 GIST 患者 ;HQP8361 为有效的选择性 c-Met 抑制剂;以及 APG-2449,一个强效的、可逆 ATP 竞争性 FAK╱ROS1 ╱ALK 激酶抑制剂。我们认为该等候选药物各自均具有成为同类最优的潜力,并进一步加强本公司的在研项目的实力。

 

HQP1351

第三代 Bcr-Abl/KIT 多激酶抑制剂类抗肿瘤药物

HQP1351 为第三代 BCR-ABL/KIT 抑制剂, 靶向 BCR-ABL 突变体,包括该等具有 T315I 突变的突变体。我们正研发HQP1351(作为单一疗法),以治疗抗药性 CML 及 GIST。本公司已在中国完成对抗药性 CML 患者的剂量递增 I 期临床试验。初步数据显示,HQP1351 对抗药性 CML 患者具有显着抗肿瘤活性,且具高安全性。我们已在中国对抗药性 CML 患者启动潜在关键 II 期试验。本公司亦计划为 CML 的美国II 期试验递交试验性新药申请。此外,我们还开始在中国对 GIST 患者进行I 期试验。

APG-1351
 

HQP8361

第二代高选择性 c-Met 抑制剂类抗肿瘤药物

HQP8361 是第二代靶向 c-Met 抑制剂,用于治疗胃癌,NSCLC 和肝癌。我们于 2013 年从默沙东获得该产品的亚太地区授权,已在美国完成I 期试验,共有 47 名患者接受了 HQP8361 的治疗。研究结果显示, HQP8361 对晚期癌症患者具有良好的耐受性和疗效。本公司近期在中国完成对晚期实体瘤患者的 I 期剂量递增╱扩展试验,建议 II期剂量(RP2D)为770 mg。本公司计划根据I期临床试验完整结果的分析及对市场的评估,在中国开展有关表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂及╱或Bcl-2抑制剂的II期联合研究。

APG-8361
 

APG-2449

FAK/ROS1/ALK 抑制剂

APG-2449 为本公司正研发治疗癌症具有高效口服生物利用度的强效黏着斑激酶(FAK)、ROS1 及间变性淋巴瘤激酶(ALK) 抑制剂。APG-2449 在多个异种移植肿瘤模型中显现抗肿瘤活性。临床前肿瘤模型研究表明,APG-2449 可克服第一代 ALK 抑制剂产生的耐药性,并且在 EGFRT790M 突变 NSCLC 异种移植肿瘤模型中展示出与 EGFR 抑制剂(特别是新批准的第三代 AZD9291/osimertinib)的协同作用。本公司已于2018年10月在中国递交APG2449的IND申请,并已于2018年12月获批准。

APG-2449