Bcl-2家族抑制剂

 

APG-2575

新靶点Bcl-2选择性抑制剂
(获美国FDA孤儿药资格认证)

适应症:白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种血液肿瘤

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂,通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制(细胞凋亡),从而杀死肿瘤,拟用于治疗多种血液恶性肿瘤。APG-2575是全球层面继VENCLEXTA®(venetoclax)之后罕有的进入临床开发阶段的Bcl-2选择性抑制剂,也是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2选择性抑制剂。

目前已在美国、澳大利亚、中国启动APG-2575的单药I期临床试验。今年3月以来,APG-2575接连获得美国、中国多项Ib/II期临床试验许可,正在全球层面同步推进包括复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、复发/难治急性髓性白血病等多个血液肿瘤适应症的临床开发。

 

APG-1252

新靶点Bcl-2/xL抑制剂

适应症:小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、淋巴癌及其它实体瘤

APG-1252是亚盛医药在研的Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂类,可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢复细胞凋亡,临床拟用SCLC、NSCLC、淋巴癌等实体肿瘤的治疗。

目前APG-1252在美国、澳大利亚进行用于治疗晚期癌症患者的2项I期剂量递增试验,在中国进行作为单药治疗SCLC的一项I期剂量递增/扩展试验。

 

 

 

 

AT-101

新靶点Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1抑制剂

适应症:慢性淋巴细胞白血病

AT-101 为针对CLL及MM研发的口服泛Bcl-2抑制剂,以阻断 Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w 及髓样细胞白血病基因-1(Mcl-1) 蛋白。自 2005  年以来,已有超过 700 名实体瘤或血癌患者参加了 AT-101 的 14 项I 和 II 期临床试验。中国患者亦参与了非小细胞肺癌(NSCLC) 的国际、多中心、随机、双盲II 期试验。该等试验结果显示,AT-101 耐受性良好。AT-101 单独使用或与其他抗癌治疗药物联合时,对 CLL 或激素难治性前列腺癌患者具有抗肿瘤活性。目前公司在中国对复发/难治性 CLL(慢淋白血病)患者进行 AT-101 联合来那度胺或利妥昔单抗的两项II期临床试验。此外,我们正在美国发起I/II 期试验,研究 AT-101 对复发╱难治性多发性骨髓瘤( 复发╱难治性MM) 患者的疗效及安全性。

 

IAP抑制剂

 

APG-1387

新靶点IAP抑制剂

适应症:乙型肝炎、实体瘤

APG-1387是亚盛医药自主设计开发的、具有全球知识产权的新一代凋亡蛋白抑制因子(IAP)高效特异性抑制剂,主要通过模拟内源性SMAC分子降解IAPs来诱导和加速细胞凋亡的进程。

目前APG-1387已在中国和澳大利亚完成针对实体瘤的临床I期剂量爬坡试验,正在美国开展与帕博利珠单抗联合治疗的Ib/II期临床试验。同时正在中国进行治疗慢性乙型肝炎的Ib期临床试验。2020年2月,获批启动与紫杉醇和吉西他滨联用治疗晚期胰腺癌的Ib/II期临床试验;4月,APG-1387联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎的II期临床研究获批

 

针对 MDM2-p52 凋亡通路

 

APG-115

新靶点 MDM2-p53抑制剂

适应症:急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、唾液腺癌等实体瘤

APG-115是亚盛医药在研的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。基于APG-115在肉瘤及唾液腺肿瘤的临床结果,已向美国FDA提交了孤儿药申请。

目前APG-115已在美国启动单药临床I期、联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤/转移性黑色素瘤的临床Ib/II试验、单药或联合化疗治疗唾液腺癌的I/II期等三项临床研究;作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,APG-115在中国也获批开展包括单药I期研究、单药或联合治疗AML/MDS的Ib期研究等临床试验。