Bcl-2家族抑制剂

 

APG-2575

新靶点Bcl-2选择性抑制剂
(获美国FDA孤儿药资格认证)

适应症:慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、乳腺癌在内的多种血液肿瘤和实体瘤

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂,通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制(细胞凋亡),从而诱导肿瘤细胞凋亡,达到治疗肿瘤的目的。APG-2575是首个在中国进入临床阶段的、本土研发的Bcl-2选择性抑制剂,目前已获得中国、美国、澳大利亚及欧洲的多项Ib/II期临床试验许可,正在全球同步推进多个血液肿瘤和实体瘤适应症的临床开发。作为单药,APG-2575对于Bcl-2依赖的肿瘤细胞具有强的抗肿瘤活性,并且与其他抗癌药物组合表现出更广泛的抗肿瘤活性。

APG-2575共有五个适应症获得美国FDA孤儿药资格认证( 适应症:难治慢性淋巴细胞白血病CLL、多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症、急性髓系白血病、滤泡性淋巴瘤 )

 

APG-1252

新靶点Bcl-2/Bcl-xL抑制剂
(获美国FDA孤儿药资格认证)

适应症:小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、淋巴癌及其它实体瘤

APG-1252(Pelcitoclax)为亚盛医药自主研发的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂,采用前药设计来提高其治疗指数、降低细胞通透性和血小板毒性。APG-1252对Bcl-2和Bcl-xL具有高度结合亲和力,在临床前模型中展现出显著抗白血病活性。

APG-1252正在开展一项多中心、开放性的I期计量递增试验,评估其在转移性小细胞肺癌(SCLC)或其他实体瘤中的安全性、药物动力学和初步抗肿瘤活性。为克服治疗产生的耐药性,APG-1252联合其他疗法也是一种潜在可行的临床方案。目前,APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治SCLC的临床试验正在进行中。

APG-1252获得美国FDA授予的孤儿药资格认定,适应症为SCLC。

 

 

 

 

AT-101

新靶点Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1抑制剂

适应症:慢性淋巴细胞白血病

AT-101 为针对CLL及MM研发的口服泛Bcl-2抑制剂,以阻断 Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w 及髓样细胞白血病基因-1(Mcl-1) 蛋白。自 2005  年以来,已有超过 700 名实体瘤或血癌患者参加了 AT-101 的 14 项I 和 II 期临床试验。中国患者亦参与了非小细胞肺癌(NSCLC) 的国际、多中心、随机、双盲II 期试验。该等试验结果显示,AT-101 耐受性良好。AT-101 单独使用或与其他抗癌治疗药物联合时,对 CLL 或激素难治性前列腺癌患者具有抗肿瘤活性。目前公司在中国对复发/难治性 CLL(慢淋白血病)患者进行 AT-101 联合来那度胺或利妥昔单抗的两项II期临床试验。此外,我们正在美国发起I/II 期试验,研究 AT-101 对复发╱难治性多发性骨髓瘤( 复发╱难治性MM) 患者的疗效及安全性。

 

IAP抑制剂

 

APG-1387

新靶点IAP抑制剂

适应症:乙型肝炎、实体瘤

APG-1387是亚盛医药自主设计开发的、具有全球知识产权的新一代凋亡蛋白抑制因子(IAP)高效特异性抑制剂,主要通过模拟内源性SMAC分子降解IAPs来诱导和加速细胞凋亡的进程。

公司正在全球范围内开发APG-1387,目前已在中国和澳大利亚完成针对实体瘤的临床I期剂量爬坡试验,正在美国开展与帕博利珠单抗联合治疗的Ib/II期临床试验。在中国获批启动与紫杉醇和吉西他滨联用治疗晚期胰腺癌的Ib/II期临床试验。同时正在中国进行治疗慢性乙型肝炎的临床研究,APG-1387联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的II期临床研究于去年完成首例患者给药。

 

针对 MDM2-p53 凋亡通路

 

APG-115

新靶点 MDM2-p53抑制剂
(获美国FDA孤儿药资格认证)

适应症:急性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、唾液腺癌等实体瘤

APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力,通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。

目前APG-115已在美国启动单药临床I期、联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤/转移性黑色素瘤的临床Ib/II试验、单药或联合化疗治疗唾液腺癌的I/II期等三项临床研究;作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂,APG-115在中国也获批开展包括单药I期研究、单药或联合治疗AML/MDS的Ib期研究、联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤的Ib/II 期研究等临床试验。

APG-115获得美国FDA授予的五项孤儿药资格认定,适应症分别为胃癌、急性髓系白血病。