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【2022 ASH】五连冠！亚盛医药抗耐药CML新药耐立克®临床数据携三项口头报告第五次入选，海外研究首发数据亮眼！

November 4, 2022

亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司原创1类新药奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）共有三项临床进展获选第64届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会口头报告。这是该品种的临床进展连续第五年入选ASH年会口头报告，充分体现国际血液学界对其疗效和安全性的认可。值得一提的是，今年，亚盛医药共有3个在研新药（耐立克®、APG-2575、APG-115）的五项临床研究入选ASH年会展示及报告，其中4项获口头报告。

 

在耐立克®入选2022 ASH年会口头报告的临床进展中，该品种在美国慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者中的有效性和安全性数据为亚盛医药首次公布，且一经公布即入选口头报告。数据显示，耐立克®在难治性CML和Ph+ ALL患者中的有效性和耐受性良好，即使在ponatinib或asciminib耐药的患者中，亦显现出很强的疗效。这表明耐立克®有望成为全球首个能有效克服ponatinib或asciminib耐药的新一代BCR-ABL抑制剂。

 

此外，另外两项入选口头报告的研究分别为该品种治疗T315I突变耐药CML患者的关键II期注册临床研究的最新数据，和其用于中国CML耐药患者的5年长期随访数据（I期临床研究），进一步验证安全性和有效性。

 

一年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，全面涵盖了血液疾病的病因研究和治疗研究。第64届ASH年会将于2022年12月11日至14日在美国新奥尔良以线下结合线上的形式举行。

耐立克®是亚盛医药原创1类新药，为中国首个且唯一获批上市的伴T315I突变耐药CML治疗有效药物，获国家“重大新药创制”专项支持，在全球层面具best-in-class潜力。该品种于2021年11月获批在中国上市，打破了中国伴T315I突变耐药CML患者长期无药可医的困境，填补了国内临床治疗。

 

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“今年，耐立克®共获三个ASH年会口头报告，也创下了‘五连冠’的新历史，这是国际血液学界对该品种的巨大认可。

 

此次亚盛医药首次公布的耐立克®海外研究数据表明，该品种有望成为全球首个能有效克服ponatinib和asciminib耐药的BCR-ABL抑制剂。这意味着耐立克®有潜力进一步解决全球CML患者急需、改变全球CML治疗格局，这让我们无比振奋。

 

未来，亚盛医药将进一步加快耐立克®在全球层面的临床开发，以推动该品种尽早在海外上市和在中国获批更多新的适应症，从而造福更多中国乃至全球的患者。“

 

产品

 

 摘要

 

 编号

 

 形式

 
Olverembatinib

奥雷巴替尼

 

 Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对于Ponatinib的耐药

 162387 口头报告
Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP) with T315I Mutation

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的关键性II期临床试验最新结果

 170698 口头报告
A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML) in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351）在中国TKI耐药慢性髓细胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性随访数据

 170868 口头报告
APG-2575

Lisaftoclax

 Lisaftoclax (APG-2575）Safety and Activity As Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study

APG-2575（Lisaftoclax ）单药或与Acalabrutinib/利妥昔单抗联合治疗初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的安全性和抗肿瘤活性：来自一项II期全球性研究的初步数据

 160386 口头报告
APG-115

Alrizomadlin

 MDM2-p53 Inhibitor Alrizomadlin (APG-115) Enhances Antitumor Activity of Pomalidomide in Multiple Myeloma (MM)

MDM2-p53抑制剂APG-115（Alrizomadlin）可增强泊马度胺治疗多发性骨髓瘤（MM）的抗肿瘤活性

 162666 壁报展示

 

 

耐立克®入选2022 ASH年会口头报告的研究摘要如下（APG-2575将在ASH年会口头报告的研究详细信息参见同期发布的另一篇新闻稿）：

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)

奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者对于Ponatinib的耐药

 

  • 展示形式：口头报告
  • 摘要编号：162387
  • 分会场：慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物
  • 报告时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:15 /北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:15
  • 核心要点：
  • 奥雷巴替尼是一种新型的第三代BCR-ABL1 TKI，对 CML 和 Ph+ ALL 具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。

 

  • 这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。这些患者至少对2种BCR-ABL1抑制剂耐药或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但携带T315I突变的患者既往治疗线数不受限制。患者以3：3：2的比例随机分配到奥雷巴替尼30、40或50mg 的试验组中，采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。

 

  • 共有30例患者入组，其中包括CML-CP患者 23例，CML-AP患者4例，CML急变期（-BP）患者2例，Ph+ ALL 患者1例。他们的中位（范围）治疗持续时间为8（0.03-21.29）个月，从诊断为CML或Ph+ ALL到开始使用奥雷巴替尼治疗的中位（范围）时间为7.0（1.5-24.0）年。半数（15/30）患者为男性，中位（范围）年龄为47.0（21.0-74.0）岁。在这些患者中，分别有1（3.3%）、7（23.3%）、8（26.7%）和9（30.0%）例患者曾经接受过2、3、4和≥5种TKI治疗；共有21例（70.0%）的患者曾经接受过第三代TKI ponatinib治疗，其中耐药17例（81.0%），不耐受4例（19.0%）；共有5例（16.7%）患者曾经使用过asciminib；共有12例（40.0%）患者伴有T315I 突变；共有13例患者（43.3%）有高血压。

 

  • 安全性：奥雷巴替尼的耐受性良好，22例（3%）患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其发生率呈剂量依赖性。大多数非血液学TRAE为 1/2级；常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症（7/30；23.3%）、中性粒细胞减少（5/30；16.7%）和白血球减少症（4/30；13.3%）。在所有30例患者中，有11例（36.7%）出现了严重不良反应（SAE），其中6例（20.0%）被认为与奥雷巴替尼相关并有1例（3.3%）中断治疗。来自50 mg剂量组的一例CML-AP患者死于疾病进展（PD）。

 

  • 初步疗效：奥雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有强效的抗白血病活性。在21例疗效可评估的患者中，10/17例（8%）获得完全细胞遗传学反应（CCyR）；9/21（42.9%）的患者获得主要分子反应（MMR）。奥雷巴替尼对T315I突变的患者（62.5%，CCyR；50%, MMR）和不伴有T315I突变的患者（55.6%，CCyR；38.5%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用过ponatinib或asciminib而受到影响。对ponatinib耐药的患者中有5/9例（55.6%）获得CCyR，6/11例（54.5%）获得了MMR。使用过asciminib的5例患者中有4 例获得缓解。PK分析表明，奥雷巴替尼的血浆暴露量从30到50mg QOD呈剂量比例增加，中国和美国CML患者群体的血浆暴露量相当。

 

  • 结论：奥雷巴替尼在难治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐药或有T315I 突变的患者中，其也显示出很强的疗效。该研究证实，奥雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一种潜在治疗选择，包括那些ponatinib治疗失败或T315I突变的患者。

 

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib （HQP1351） in Patients （Pts） with Tyrosine Kinase Inhibitor （TKI）-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia （CML-CP and CML-AP） with T315I Mutation

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的T315I突变慢性髓细胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的关键性II期临床试验最新结果

 

  • 展示形式：口头展示
  • 摘要编号：170698
  • 分会场： 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物
  • 报告时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:30/北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:30
  • 核心要点：
  • T315I突变可产生高度的耐药性，对第一代和第二代TKIs都具有高度耐药性。奥雷巴替尼是一种新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1 抑制剂，在I期试验结果良好的基础上，开展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202两个关键性临床试验，研究数据显示在伴随T315I突变的CML-CP以及CML-AP的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出很强的疗效以及良好的耐受性。

 

  • HQP1351-CC-201研究（CML-CP）

截止到2022年4月30日，共有41名患者入组，其中21名（51.2%）为男性，中位（范围）年龄为47（22-70）岁，从诊断为CML到首次服用奥雷巴替尼的中位时间为5.31（0.6-23.2）年，32名（78.1%）患者既往接受过≥2种TKIs。中位（范围）治疗时间为32.7（3.1-36.7）个月。

 

初步疗效：100%的CML-CP患者获得完全血液学反应（CHR）（31/31，其他10名患者在基线时即为CHR），34/41（82.9%）获得主要细胞遗传学反应（MCyR），29/41 （70.7%）获得 CCyR，24/41 （58.5%）获得MMR。获得CHR的中位时间为1个月（95% CI：1.0-1.9），获得MCyR的中位时间为2.8个月（95% CI：2.8-5.6），获得MMR的中位时间为6.5个月（95% CI：2.8至未达到[NR]）。36个月时的无进展生存率（PFS）为86.3%（95% CI：70.2%-94.1%），总生存率（OS）为95.1%（95% CI：81.9%-98.8%）。共有5名患者因PD退出，4名患者因不耐受退出，3名患者同意退出，2名患者因其他原因退出。

 

安全性：常见的TRAE（所有级别；3-4级；SAEs）依次为血小板减少症（70.7%；48.8%；7.3%）、贫血（70.7%；31.7%；2.4%）、白血球减少症（51.2%；14.6%；0）、中性粒细胞减少症（41.4%；21.9%；0）。常见非血液学TRAE（所有分级； 3-4级）包括皮肤色素沉着（56.1%；0%）和肌酸激酶升高（56.1%；19.5%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（43.9%；2.4%）和谷草转氨酶（AST）升高（36.6%；0）。

 

  • HQP1351-CC-202研究（CML-AP）

截止到2022年4月30日，共有23名患者入组，其中18名（78.3%）为男性，中位（范围）年龄为41（21-74）岁，患者从诊断为CML到首次使用奥雷巴替尼治疗的时间为4.96（0.4-10.2）年，19名（82.6%）患者既往接受≥2种TKIs。中位（范围）治疗时间为19.7 （1.4-36.4）个月。

 

初步疗效：共有18（78.3%）例患者获得主要血液学反应（MaHR）（73.9% CHR和4.4%无白血病证据[NEL]）；12（52.2%）例患者获得MCyR；12（52.2%）例患者获得CCyR；11（47.8%）例患者获得MMR。获得MaHR的中位时间为2.8个月（95% CI：1.0-4.7）；获得MCyR的中位时间为5.6个月（95% CI：2.00-NR）；获得MMR的中位时间为13.1个月（95% CI：5.6-22.4）。36个月时，PFS率为57.1%（95% CI：33.3%-75.1%），OS率为69.6%（95% CI：46.6%-84.2%）。6例患者因PD退出，4例患者不耐受， 1例患者有其他原因，2例患者死亡。

 

安全性：常见的TRAE（所有级别；G3-4；SAEs）包括血小板减少症（78.3%；56.5%；17.4%）、贫血（69.6%；34.8%；13.0%）、白血球减少症（56.5%；30.4%；0）、中性粒细胞减少症（26.1%；26.1%；0）；常见的非血液学不良事件包括皮肤色素沉着（69.6%）、低钙血症（52.2%）、蛋白尿（56.5%）、高甘油三酯血症（60.9%）、高磷血症（47.8%）、高尿酸血症（26.1%）和关节痛（34.8%），其中以1-2级居多。

 

  • 结论：奥雷巴替尼对TKI耐药且伴有T315I突变的CML-CP和CML-AP患者具有良好的有效性和耐受性。基于这些关键性临床试验的结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已于2021年11月附条件批准奥雷巴替尼上市。

 

A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib  (HQP1351）, a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI）, in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia  (CML） in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 奥雷巴替尼（HQP1351）在中国TKI耐药慢性髓细胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性随访数据

 

  • 展示形式：口头报告
  • 摘要编号：170868
  • 分会场： 慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型药物
  • 时间：美国东部时间2022年12月10日，星期六，上午10:00/北京时间2022年12月10日，星期六，晚上11:00
  • 核心要点：
  • 这项在中国进行的开放性、多中心的I期临床试验评估了奥雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年长期随访数据。符合条件的患者包括对第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奥雷巴替尼的使用方式为口服、QOD、28天为一个周期，共有范围从1至60mg的11个剂量组。

 

  • 从2016年10月26日至2022年4月30日（数据截止日期），101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）患者入组并接受了奥雷巴替尼治疗。中位治疗时间为7（1.2-63.1）个月。71例（70.3%）患者为男性，中位年龄为40岁（范围20-64岁），从诊断到首次接受奥雷巴替尼治疗的中位（范围）时间为6.0年（0.3-15.2年）。84例（83.2%）患者接受了≥2种TKI治疗，63例（62.4%）患者携带T315I突变。在基线时，12例（11.9%）患者检测到复合突变，其中8例（66.7%）携带BCR-ABL1T315I突变。共有20例（19.9%）患者有2（n=13）或≥3（n=7）种突变。截至数据截止日期，101例患者中72例（71.3%）继续治疗，28例（21例CML-CP和7例CML-AP）因疾病进展、不耐受或其他原因停止治疗。累积药物暴露的中位剂量数（范围）为20,175（660-34,395）mg。101例患者中，79例（78.2%）治疗>3年，21例（20.8%）治疗>4年，3例（3.0%）治疗>5年。

 

  • 初步疗效：在可评估的CML-CP患者中，100%的患者获得了CHR，80%获得了MCyR，3%获得CCyR，55.3%获得MMR；在可评估的CML-AP患者中，CHR占85.7%，MCyR、CCyR和MMR各占40%。在可评估的T315I突变患者中，CMP-CP患者的CHR为100%，MCyR为83.7%，MMR为73.1%；CML-AP患者的CHR为80.0%，MCyR和MMR各为54.5%。CML-CP患者48个月的PFS率为85.6%（95% CI：70.6%-93.3%）；CML-AP患者48个月的PFS率为50.0%（95% CI：22.9%-72.2%）; 奥雷巴替尼在复合突变的CML患者中表现出显著的疗效。12例经新一代基因测序技术确认携带复合突变的患者中，7例（58.0%）达到MMR；3（25.0%）例达到MR4.5。截止到最后一次随访时，3例患者进展到CML-AP或CML-BP并死亡，7例仍在接受奥雷巴替尼治疗，其中1例获得MMR，CHR、CCyR和MR4.5各2例。

 

  • 安全性：大多数TRAE为1级或2级。最常见的非血液学不良事件为（多为1级或2级）皮肤色素沉着（1%）；≥3级非血液学AEs包括高甘油三酯血症（10.9%）、发热（6.9%）和蛋白尿（6.9%）。最常见的血液学相关不良事件为血小板减少症，在79例（78.2%）患者中发生，其中52例（51.5%）≥3级和7例（6.9%）SAE；21例（20.8%）白血球减少症≥3级，无SAE；17例（16.8%）贫血≥3级，4例（4.0%）SAE。

 

  • 结论：这项首次在人体实验的5年随访结果显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。